肯塔基大学医学院的研究人员发现，一类名为氨基糖苷类的抗生素可能是治疗额颞叶痴呆症的一种很有前景的药物。
他们的概念验证研究结果是英国分子和细胞生物化学系与加州大学旧金山分校病理学系的合作成果，最近发表在《人类分子遗传学》杂志上。
额颞叶痴呆是仅次于阿尔茨海默病的第二常见痴呆症，也是最常见的早发性痴呆类型。它通常开始于 40 至 65 岁之间，影响大脑的额叶和颞叶，导致行为改变、说话和写作困难以及记忆力下降。
额颞叶痴呆症患者的一个亚组具有特定的基因突变，该突变会阻止脑细胞产生一种称为颗粒蛋白原的蛋白质。虽然颗粒体蛋白前体尚未被广泛了解，但它的缺失与该疾病有关。
由英国分子与细胞生物化学系教授朱海宁领导的研究小组发现，将氨基糖苷类抗生素添加到具有这种突变的神经元细胞后，细胞开始通过跳过突变来制造全长的颗粒体蛋白原。
“这些患者的脑细胞发生了一种突变，阻止了颗粒体蛋白原的产生。研究小组发现，通过向细胞中添加一种小的抗生素分子，他们可以‘诱骗’细胞机器制造它，”合作伙伴马修·金特里 (Matthew Gentry) 说。该研究的作者和分子与细胞生物化学系的 Antonio S. Turco 捐赠教授。
研究人员发现两种特定的氨基糖苷类抗生素——庆大霉素和 G418——在修复突变和制造功能性颗粒蛋白前体方面均有效。在向受影响的细胞中加入庆大霉素或 G418 分子后，颗粒蛋白原蛋白水平恢复至约 50 至 60%。
这些结果可能有望用于药物开发。目前，对于任何类型的痴呆症都没有有效的治疗方法。
Zhu 说，在这项概念研究的临床前验证之后，下一步是研究抗生素对带有导致额颞叶痴呆突变的小鼠的影响。另一个重点是可能从庆大霉素和 G418 中开发出更安全、更有效的新化合物。虽然庆大霉素是 FDA 批准的药物，但其临床使用受到限制，因为它与许多不良副作用有关。